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| ［摘要］目的 探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响。方法 利用人AML细胞株HL60和THP-1，通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒，研究DNMT3A表达水平高低对IDH1致基因组高甲基化的影响。结果（1）在IDH1突变的原代AML细胞以及转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中，2-HG和5-甲基胞嘧啶（5-mC）的含量增高；与此同时，DNMT3A的mRNA水平及其蛋白质酶活性也发生了增加（P < 0.05）；（2）在转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中，抑制DNMT3A的表达水平可以降低5-mC的含量（P < 0.05），但并不影响2-HG的表达水平（P = 0.989）；（3）与单独转染IDH1突变（IDH1 R132H）表达质粒的HL60细胞相比，同时转染IDH1突变（IDH1 R132H）和DNMT3A突变（DNMT3A R882H）表达质粒会使其细胞内5-mC的含量降低（P < 0.05）；但并不影响2-HG的表达水平（p=1.294）。结论 DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化。 |
| 关键词: ［关键词］急性髓性白血病 异柠檬酸脱氢酶 DNA甲基转移酶3A |
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